生物化学与生物医药化学

构效关系（SAR）

构效关系通过比较相关分子，研究化学结构改变如何影响测得的生物响应。

直觉直觉：核心思想

构效关系通过比较相关分子，研究化学结构改变如何影响测得的生物响应。

探索示意模型；它用于说明概念，不能替代实验依据。

定义: 核心概念

匹配分子对、取代基常数和定量模型可揭示趋势，但需控制测定方案、溶解度与暴露量。

相关化合物在特定位置有差异时即可形成SAR。疏水、立体和电子描述符反映结合、通透和代谢相关性质。

例题: 应用概念

某化合物 $IC_{50}=1$ μM，pIC₅₀是多少？

解答

$1$ μM= $10^{-6}$ M，因此 $-\log_{10}(10^{-6})=6$ 。这是依赖测定条件的效力指标，并不自动等同结合亲和力。

\mathrm{pIC}_{50}=-\log_{10}(IC_{50}[\mathrm{M}])

Hansch分析区分电子、疏水和立体贡献。系数须谨慎解读：它们只反映所用类似物集与测定。