生物化学与生物医药化学

药代动力学、毒性

药代动力学研究药物暴露随时间的变化；毒理学研究暴露与有害效应的关系。

直觉直觉：核心思想

药代动力学研究药物暴露随时间的变化；毒理学研究暴露与有害效应的关系。

探索示意模型；它用于说明概念，不能替代实验依据。

定义: 核心概念

单室静脉推注模型中浓度呈指数衰减。口服给药增加吸收阶段；清除率和生物利用度共同决定暴露。

吸收、分布、代谢与排泄（ADME）决定暴露。毒性可来自母药、代谢物、脱靶结合或累积暴露。

例题: 应用概念

某药物消除半衰期为6 h，初始浓度80 mg L⁻¹；按单室模型估算18 h后的浓度。

解答

18小时为3个半衰期，故 $C=80(1/2)^3=10$ mg L⁻¹。该估算假设线性一级消除及恒定室模型。

C(t)=C_0e^{-kt},\qquad t_{1/2}=\frac{\ln 2}{k}

生物利用度 $F$ 表示进入体循环的吸收剂量比例。剂量调整、给药间隔和清除率共同决定稳态平均暴露。

更现实的药代模型可为多室或基于生理；毒理学还涉及剂量–反应、时间过程、代谢物和器官特异性易感性。