工业与应用化学

药物制剂与检验

了解制剂设计如何控制药物释放与稳定性，以及如何用分析检验确认身份、含量、纯度和性能。

直觉药品不只是活性分子

活性药物成分（API）产生预期药理作用，辅料则帮助制成可用产品：黏合剂使片剂成形，崩解剂帮助其散开，包衣可保护内容物或改变释放。剂型决定 API 如何与身体接触，并须在批次间保持一致。

许多口服固体制剂中的 API 必须先溶出才能被吸收。溶出曲线测量药物随时间进入规定介质的比例。这是受控的体外试验，并非临床获益的直接测量，但可揭示处方或生产差异。

Q(t) = 100\,\frac{m_{\mathrm{dissolved}}(t)}{m_{\mathrm{labelled}}} \;\%

例题: 解读溶出结果

标示含 100 mg API 的片剂，在规定溶出杯中 30 分钟时测得 75 mg 已溶解。计算 Q，并说明判断是否合格还需要哪些信息。

解答

Q = 75%。若没有适用药典或标准、介质、仪器、取样条件及接受规则（可能分阶段判定），就不能得出合格结论。

处方前研究表征溶解度、pKa、多晶型、吸湿性和相容性，从而指导盐型、粒子工程、辅料和包装选择。例如弱碱的溶解度随 pH 变化，胃肠 pH 转换后可能析出；溶出试验应针对具体问题和方法条件设计。

\mathrm{Noyes\!\text{–}\!Whitney:}\quad \frac{dC}{dt}=\frac{DA}{h}(C_s-C)

Noyes–Whitney 形式将溶出速率与扩散系数 D、暴露表面积 A、扩散层厚度 h 及浓度驱动力（Cs − C）联系起来。因此粒径、搅拌和介质组成都会影响测得曲线；需考虑方法稳健性和漏槽条件。

观察不同化合物因与固定相、流动相相互作用不同而以不同速度迁移。此模型用于说明分离，并非经验证的分析方法或针对患者的实际结果。

鉴别试验确认物质身份，含量测定药物强度，杂质方法表征有关物质和降解产物。色谱可分离组分，校准过的检测器可定量。系统适用性、对照品、专属性、准确度、精密度、范围和耐用性共同支持方法适用性。

Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines · M. E. Aulton, K. M. G. Taylor (eds.), 2018
ICH Q8(R2): Pharmaceutical Development · International Council for Harmonisation, 2009
Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms · U.S. Food and Drug Administration, 1997