Biochimie et chimie biomédicale
Pharmacocinétique, toxicité
La pharmacocinétique suit l’exposition au cours du temps ; la toxicologie étudie son lien avec les effets nocifs.
IntuitionIntuition : idée centrale
La pharmacocinétique suit l’exposition au cours du temps ; la toxicologie étudie son lien avec les effets nocifs.
ScolaireNiveau scolaire : notions clés et première application
Définition: Concept clé
Après bolus IV à un compartiment, la concentration décroît exponentiellement. La voie orale ajoute l’absorption ; clairance et biodisponibilité déterminent l’exposition.
L’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion (ADME) fixent l’exposition. La toxicité vient du médicament parent, des métabolites, des interactions hors cible ou de l’exposition cumulée.
| Terme | Interprétation |
|---|---|
| Demi-vie | Temps de division par deux de la concentration. |
| Clairance | Volume épuré du médicament par unité de temps. |
| Fenêtre thérapeutique | Intervalle de concentration équilibrant efficacité et toxicité. |
Exemple: Application
Un médicament a une demi-vie de 6 h et une concentration initiale de 80 mg L⁻¹. Estimez la concentration après 18 h.
Solution
Dix-huit heures représentent trois demi-vies : mg L⁻¹. Cela suppose une élimination linéaire du premier ordre et un compartiment constant.
UniversitaireNiveau universitaire : description quantitative
La biodisponibilité donne la fraction absorbée atteignant la circulation. Dose, intervalle et clairance définissent l’exposition moyenne à l’état d’équilibre.
AvancéApprofondissement : hypothèses et mécanismes
Des modèles PK plus réalistes peuvent être multicompartmentaux ou physiologiques ; la toxicologie ajoute dose–réponse, cinétique temporelle, métabolites et sensibilité organique.
RechercheFrontière de recherche : questions ouvertes et pratiques actuelles
Références
- Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling and Simulation · Peter L. Bonate, 2011
- Rowland and Tozer’s Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics: Concepts and Applications · Hartmut Derendorf; Stephan Schmidt, 2019