生化学・生物医化学

薬物動態・毒性

薬物動態は時間に伴う薬物曝露を扱い、毒性学は曝露と有害影響の関係を調べる。

直観直観：中心となる考え

薬物動態は時間に伴う薬物曝露を扱い、毒性学は曝露と有害影響の関係を調べる。

模式図を操作しよう。概念を示すもので、実験的証拠の代用ではない。

定義: 基本概念

1コンパートメント静注ボーラスでは濃度が指数減衰する。経口投与では吸収相が加わり、クリアランスとバイオアベイラビリティが曝露を決める。

吸収・分布・代謝・排泄（ADME）が曝露を決める。毒性は親薬物、代謝物、オフターゲット結合、累積曝露から生じうる。

例: 考えてみよう

消失半減期6 h、初濃度80 mg L⁻¹の薬物について、1コンパートメントモデルで18 h後の濃度を求めよ。

解答

18 hは半減期3回分なので $C=80(1/2)^3=10$ mg L⁻¹。線形一次消失と一定の区画モデルを仮定した値である。

C(t)=C_0e^{-kt},\qquad t_{1/2}=\frac{\ln 2}{k}

バイオアベイラビリティ $F$ は全身循環に到達する吸収量を示す。用量調節、投与間隔、クリアランスが定常状態曝露を決める。

より現実的なPKモデルは多区画または生理学的モデルであり、毒性学は用量–反応、時間経過、代謝物、臓器感受性を加える。